Babası gibi Türkoloji ilmini kendisine meslek olarak seçen Orhan F. Köprülü araştırmalarını daha çok Osmanlı tarihi üzerinde yoğunlaştırmıştır. Türkiye tarihçiliğinde çok fazla çalışılmamış olan Osmanlı Tarihimizin Yabancı Kaynakları konusu Orhan F. Köprülü’ye bu sahada ayrıcalıklı bir yer edindirmiştir.