Giovan Maria Angiolello 1468 yılında, Eğriboz Adası'nın 2. Mehmet'in hedeflerinden biri olmasından korkan Venediklilerin ordusuna kardeşi ile birlikte gönüllü olarak katılır. Savaşta kardeşi hayatını kaybeder ve Angiolello Sultan'ın savaş esirlerinden biri olmak şartıyla hayatta kalmayı başarır. Esir alındıktan birkaç gün sonra, kara yolu ile İstanbul'a dönen 2. Mehmet'in ordu bölüğünde yer alan Angiolello, İstanbul'a varıldığında, 2. Mehmet'in en sevdiği oğlu Şehzade Mustafa'nın sarayında hizmete verilir. 1472 yılında Şehzade Mustafa'ya Uzun Hasan ve Akkoyunlular ile yaptığı savaşlarda eşlik eder. Bu sırada Türk dilini çok iyi derecede öğrenir. Mustafa'nın 1474 yılında ölümünden sonra, 2. Mehmet'in sarayında hizmetine girer. Doğuştan sahip olduğu kabiliyetleri sayesinde kısa süre içinde Sultan'ın güvendiği kişilerden biri olur ve Osmanlı Devleti içinde Defterdaklık gibi üst düzey bir göreve getirilir. 1484 yılında 2. Mehmet'in öldüğü yıl Angiolello halen bir devlet görevlisi olarak çalışmaktadır. 2. Mehmet'in yerine tahta geçen oğlu 2. Beyazıt zamanında Müslüman olmayan birinin devlet işlerinde yer almasının zor olacağını anlayan Angiolello, İstanbul'dan kaçmaya karar verir. Doğduğu şehir olan Vicenza'ya geri döner. Birçok tarihçi Angiolello'nun daha sonra Anadolu'ya tekrar döndüğünü savunsalar da, Vicenza'da öldüğüğ varsayımı daha kuvvetli sayılmaktadır.